c生物相容性标准,为了规范GB/T16886系列等生物相容性评价标准,方便注册产品等,生物相容性检验室推行了生物相容性部分项目检测要求及试验示例,供参考。
常用试验项目:1.细胞毒性:细胞相对增殖率应不小于70%。(采用GB/T16886.5-2017中MTT法时)细胞毒性应不大于X级。(琼脂扩散法等的要求,企业根据自身产品性质和风险确定其级别的要求)2.皮内反应:试验样品与溶剂对照综合平均记分之差应不大于1.0。3,迟发型超敏反应:应无迟发型超敏反应。4.原发性皮肤刺激:原发性皮肤刺激指数应不大于0.4.5·刺激:刺激指数应不大于4(极轻)/8(轻度)。
(企业根据自身产品性质和风险进行要求)6·口腔黏膜刺激:刺激指数应不大于4(极轻)/8(轻度)。(企业根据自身产品性质和风险进行要求)7.眼刺激:试验样品不引起眼刺激反应。8。急性全身毒性:应无急性全身毒性反应。9.亚急性全身毒性:应无亚急性全身毒性反应。10.亚慢性全身毒性:应无亚慢性全身毒性反应。11热原:试验样品应无热原反应。遗传毒性试验:12.鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames试验):诱变应为阴性。
13小鼠淋巴瘤细胞基因突变试验:诱变应为阴性。14.染色体畸变试验:诱变应为阴性。15植入试验:与对照样品相比,应不引起组织学反应或仅引起轻微组织学反应。(注:植入试验应明确植入部位和周期,如:12周肌肉植入试验)生物相容性试验方法:原则:主要明确浸提介质、浸提比例、浸提温度、浸提时间和所用方法1.细胞毒性:以细胞完全培养基为浸提介质,按照0.2g/mL的比例,(37±1)℃条件下浸提24h,根据GB/T 16886.5-2017中规定的浸提液法进行试验,结果应符合的要求。注:浸提比例请企业根据样品特点按照GB/T16886.12中相应条件进行选择;根据所选择的细胞毒性不同试验方法(如浸提液法MTT、琼脂扩散法、直接接触法等)在方法中进行说明。2.皮内反应:分别以生理盐水和植物油为浸提介质,按照0.2g/mL的比例,(37±1)℃条件下浸提(72±2)h,根据GB/T16886.10-2017中规定的皮内反应方法进行试验,结果应符合X.X的要求。注:如果选择原发性皮肤刺激、刺激、口腔黏膜刺激、眼刺激,请在标准相应位置对皮内反应方法进行替换;与工程师联系确定所用浸提介质种类,或者是否直接以被检样品为受试物。3迟发型超敏反应:分别以生理盐水和植物油为浸提介质,按照0.2g/mL的比例,(371)℃条件下浸提(72±2)h,根据GB/T16886.10-2017中规定的剂量法进行试验,结果应符合的要求。注:企业根据被检样品的性质,选择剂量法或者贴敷法。4急性全身毒性:以生理盐水和植物油为浸提介质,按照0.2g/mL的比例,(37±1)℃条件下浸提(72±2)h,根据GB/T16886.11-2011中规定的尾静脉和腹腔注射方法进行试验,结果应符合的要求。注:企业根据产品的应用途径选择相应的给药途径,如经口途径,并在相应位置进行替换。5亚急性全身毒性:以生理盐水为浸提介质,按照0.2g/mL的比例,(37±1)C条件下浸提(72±2)